TULATHROMYCIN Bioveta 100 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine, porci și oi

Prima pagină Gama de produse Veterinar TULATHROMYCIN Bioveta 100 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine, porci și oi

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare ml conține:

Substanța activă:

Tulatromicină 100 mg

Excipienți:

Compoziția calitativă a excipienților și a altor constituenți	Compoziția cantitativă, dacă această informație este esențială pentru administrarea corectă a produsului medicinal veterinar
Monotioglicerol	5,0 mg
Propilenglicol
Acid citric monohidrat
Acid clorhidric, concentrat (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile

Soluție limpede, incoloră până la ușor gălbuie.

INFORMAȚII CLINICE

Specii țintă

Bovine, porci, oi.

Indicații de utilizare pentru fiecare specie țintă

Bovine

Tratamentul și metafilaxia bolii respiratorii la bovine (BRB) asociată cu Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni și Mycoplasma bovis. Prezența bolii în efectiv trebuie stabilită înainte de utilizarea produsului medicinal veterinar.

Tratamentul cheratoconjunctivitei infecțioase bovine (CIB) asociata cu Moraxella bovis.

Porci

Tratamentul și metafilaxia bolii respiratorii porcine (BRS) asociata cu Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Glaesserella (Haemophilus) parasuis și Bordetella bronchiseptica. Prezența bolii în efectiv trebuie stabilită înainte de utilizarea produsului medicinal veterinar. Produsul medicinal veterinar trebuie utilizat numai dacă apariția bolii este de așteptat la porci în decurs de 2-3 zile.

Oi

Tratamentul stadiilor incipiente ale pododermatitei infecțioase (șchiop) asociata cu Dichelobacter nodosus virulent care necesită tratament sistemic.

Contraindicații

Nu se utilizează în cazurile de hipersensibilitate la antibiotice macrolide sau la oricare dintre excipienți.

Atenționări speciale

Rezistența încrucișată între tulatromicină și alte macrolide a fost demonstrată. Utilizarea tulatromicinei trebuie luată în considerare cu atenție dacă testele de susceptibilitate au demonstrat rezistență la alte macrolide, lincosamide și streptogramine din grupa B, deoarece eficacitatea acesteia poate fi redusă (rezistență încrucișată).

Oi:

Eficacitatea tratamentului antimicrobian al șchiopului poate fi redusă de diverși factori, cum ar fi un mediu umed sau, de asemenea, gestionarea necorespunzătoare a fermei. Tratamentul șchiopului ar trebui, prin urmare, să fie combinat cu alte măsuri de gestionare a efectivului, de exemplu asigurarea unui mediu uscat.

Tratamentul cu antibiotice al pododermatitei benigne nu este considerat adecvat. Tulatromicina a demonstrat o eficacitate limitată la oile cu semne clinice de pododermatită severă sau cronică, de aceea trebuie administrată doar într-un stadiu incipient de pododermatită.

Precauții speciale pentru utilizare

Precauții speciale pentru utilizarea în siguranță la speciile țintă:

Utilizarea produsului trebuie să se bazeze pe identificarea și testarea susceptibilității agentului (agenților) patogen(i) țintă. În cazul în care acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie să se bazeze pe informații epidemiologice și pe cunoștințele despre susceptibilitatea agenților patogeni țintă la fermă sau la nivel local/regional.

Regulile oficiale de politică națională și locală privind antibioticele trebuie luate în considerare atunci când este utilizat produsul medicinal veterinar.

Utilizarea produsului în alt mod decât cel prezentat în acest rezumat al caracteristicilor produsului (RCP) poate crește prevalența bacteriilor rezistente la tulatromicină și poate reduce eficacitatea tratamentului cu alte macrolide, lincosamide și streptogramine din grupa B din cauza posibilei rezistențe încrucișate.

Un antibiotic cu un risc mai mic de selecție a rezistenței antimicrobiene (categoria AMEG inferioară) ar trebui utilizat ca tratament de primă linie dacă testele de susceptibilitate indică eficacitatea probabilă a acestui concept.

Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, tratamentul adecvat trebuie administrat imediat.

Precauții speciale care trebuie luate de persoana care administrează produsul medicinal veterinar la animale:

Tulatromicina este iritantă pentru ochi. În caz de contact accidental cu ochii, clătiți-i imediat cu apă curată.

Tulatromicina poate provoca sensibilizare în urma contactului cu pielea, ducând, de exemplu, la înroșirea pielii (eritem) și/sau dermatită. În caz de contact accidental, spălați imediat pielea cu apă și săpun.

În caz de auto-injectare accidentală cu acest produs medicinal veterinar, solicitați imediat sfatul medicului și prezentați prospectul produsului medicinal veterinar sau eticheta.

Dacă există suspiciunea unei reacții de hipersensibilitate în urma expunerii accidentale (caracterizată de exemplu prin mâncărime, dificultăți de respirație, urticarie, umflare a feței, greață, vomă), trebuie administrat un tratament adecvat. Solicitați imediat sfatul medicului și prezentați medicului prospectul produsului sau eticheta.

Spălați-vă pe mâini după utilizare.

Precauții speciale pentru protecția mediului:

Nu este cazul.

Evenimente adverse

Bovine:

Foarte frecvente (>1 animal / 10 animale tratate):

durere la locul injectării, umflături la locul injectării 1,2

Bovine și porci:

Foarte frecvente (>1 animal / 10 animale tratate):

reacție la locul injectării 3, edem la locul injectării, fibroză la locul injectării, hemoragie la locul injectării 2

Oi:

Foarte frecvente (>1 animal / 10 animale tratate):

disconfort 4

¹ După administrarea subcutanată.

² Aceste simptome pot persista până la 30 zile.

³ Modificări reversibile ale congestiei.

⁴ Tranzitorii, care se rezolvă în câteva minute: scuturarea capului, zgârierea locului de injectare, mers înapoi.

Raportarea evenimentelor adverse este importantă. Permite monitorizarea continuă a siguranței produsului medicinal veterinar. Rapoartele se trimit, de preferință prin medicul veterinar, fie deținătorului autorizației de comercializare, fie autorității naționale competente prin sistemul național de raportare. Consultați, de asemenea, prospectul pentru datele de contact respective.

Utilizarea în timpul gestației, lactației sau a ouatului

Nu a fost stabilită siguranța produsului medicinal veterinar în timpul gestației și lactației.

Se utilizează numai în conformitate cu evaluarea beneficiu-risc efectuată de medicul veterinar responsabil.

Studiile de laborator efectuate pe șobolan și iepure nu au demonstrat efecte teratogene, fetotoxice sau maternotoxice.

Interacțiunea cu alte produse medicinale și alte forme de interacțiune

Nu se cunosc.

Căi de administrare și doze

Bovine

Administrare subcutanată.

Administrare subcutanată unică a 2,5 mg tulatromicină/kg greutate corporală (echivalent cu 1 ml produs medicinal veterinar/40 kg greutate corporală). Pentru tratamentul bovinelor cu greutatea corporală de peste 300  kg, se va diviza doza astfel încât să nu se administreze mai mult de 7,5 ml într-un singur loc.

Porci

Administrare intramusculară.

Administrare intramusculară unică a 2,5 mg tulatromicină/kg greutate corporală (echivalent cu 1 ml produs medicinal veterinar/40 kg greutate corporală) în regiunea gâtului.

Pentru tratamentul porcilor cu greutatea corporală de peste 80 kg, se va diviza doza astfel încât să nu se administreze mai mult de 2 ml într-un singur loc.

Pentru orice boală respiratorie se recomandă tratamentul animalelor în stadiile incipiente ale bolii și evaluarea răspunsului la tratament în termen de 48 ore de la administrare. Dacă semnele clinice ale afecțiunilor respiratorii persistă sau se agravează, sau apare o recidivă, tratamentul trebuie schimbat cu un alt antibiotic și trebuie continuat până la dispariția semnelor clinice.

Oi

Administrare intramusculară.

Administrare intramusculară unică a 2,5 mg tulatromicină/kg greutate corporală (echivalent cu 1 ml produs medicinal veterinar/40 kg greutate corporală) în regiunea gâtului.

Pentru a asigura dozarea corectă, greutatea corporală trebuie determinată cât mai precis posibil pentru a evita subdozarea. În cazul flacoanelor cu doze multiple se recomandă utilizarea unui ac aspirator sau a unei seringi multidoză pentru a evita perforarea excesivă a dopului.

Dopul de cauciuc poate fi perforat de maximum 30 ori.

Simptome de supradozaj (și, după caz, proceduri de urgență și antidoturi)

La bovine, după administrarea unei doze de trei, cinci sau de zece ori mai mare decât doza recomandată, s-a observat apariția unor semne tranzitorii determinate de disconfort la nivelul locului de administrare și care au inclus agitație, scuturături ale capului, lovirea solului cu piciorul și scăderea ușoară a ingestiei de hrană. La bovinele la care s-a administrat o doză de cinci până la de șase ori mai mare decât doza recomandată s-a observat o ușoară degenerare miocardică.

La porcii tineri cu o greutate de aproximativ 10 kg, după administrarea unei doze de trei până la de cinci ori mai mare decât doza terapeutică s-a observat apariția unor semne tranzitorii de disconfort la nivelul locului de administrare și care au inclus emisiuni vocale excesive și agitație.

De asemenea s-a observat șchiopătură când membrul posterior a fost utilizat pentru administrarea produsului medicinal veterinar.

La miei (în vârstă de aproximativ 6 săptămâni), la doze de trei sau de cinci ori mai mari decât doza recomandată, s-au observat semne tranzitorii determinate de disconfort la locul de administrare și au inclus mers înapoi, scuturături ale capului, zgârieturi la locul de administrare, culcare și ridicare în picioare, behăit.

3.11   Restricții speciale de utilizare și condiții speciale de utilizare, inclusiv restricții privind utilizarea produselor medicinale veterinare antimicrobiene și antiparazitare, pentru a limita riscul de dezvoltare a rezistenței

Nu este cazul.

Perioade de așteptare

Bovine: Carne și organe: 22 zile.

Porci: Carne și organe: 13 zile.

Oi: Carne și organe: 16 zile.

Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman.

Nu se utilizează în perioada de gestație la animale destinate să producă lapte pentru consum uman, în interval de 2 luni până la fătare.

INFORMAȚII FARMACOLOGICE

Codul ATCvet: QJ01FA94

Farmacodinamie

Tulatromicina este un antimicrobian macrolid semisintetic care este derivat dintr-un produs de fermentație. Diferă de multe alte macrolide prin faptul că are un efect de lungă durată, care se datorează parțial celor trei grupări amine; prin urmare, i s-a dat denumirea de subgrup chimic triamilidă.

Macrolidele sunt antibiotice bacteriostatice și inhibă biosinteza proteinelor esențiale datorită capacității lor de a se lega selectiv de ARN-ul ribozomal bacterian. Funcționează prin stimularea disocierii peptidil-ARNt de ribozom în timpul procesului de translocare.

Tulatromicina este activă in vitro împotriva agenților patogeni bacterieni asociați cel mai adesea cu bolile respiratorii ale bovinelor (Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni, Mycoplasma bovis) și porcilor (Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Glaesserella (Haemophilus) parasuis și Bordetella bronchiseptica). Valori crescute ale concentrației minime inhibitorii (CMI) au fost găsite la unele izolate de Histophilus somni, Actinobacillus pleuropneumoniae și Pasteurella multocida (bovine). Eficacitatea in vitro a fost determinată împotriva agentului patogen bacterian Dichelobacter nodosus, care este cel mai frecvent asociat cu pododermatita infecțioasă (șchiop) la oi.

Tulatromicina are, de asemenea, eficacitate in vitro împotriva patogenului bacterian Moraxella bovis, cel mai frecvent asociat cu cheratoconjunctivita infecțioasă bovină (CIB).

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) a stabilit următoarele valori critice clinice pentru tulatromicină împotriva M. haemolytica, P. multocida și H. somni de origine respiratorie bovină și P. multocida și B. bronchiseptica de origine respiratorie porcină: ≤ 16 μg/ml susceptibile și ≥ 64 μg/ml rezistente. Pentru A. pleuropneumoniae de origine respiratorie porcină, a fost stabilită valoare critică de susceptibilitate la ≤ 64 μg/ml. CLSI a publicat, de asemenea, valori critice clinice pentru tulatromicină bazate pe metoda de difuzie a discului (documentul CLSI VET08, ed. a 4-a, 2018). Nu sunt disponibile valorile critie clinice pentru Glaesserella (Haemophilus) parasuis. Nici EUCAST, nici CLSI nu au elaborat metode standard pentru testarea eficacității agenților antibacterieni împotriva speciilor veterinare de Mycoplasma și, prin urmare, nu au fost stabilite criterii de interpretare.

Rezistența la macrolide se poate dezvolta prin mutații ale genelor care codifică ARN-ul ribozomal (ARNr), sau anumite proteine ribozomale. Acest lucru se întâmplă fie prin modificarea enzimatică (metilare) a segmentului țintă al ARNr 23S, care de obicei crește rezistența încrucișată cu lincosamidele și streptograminele din grupa B (rezistență MLS_B), fie prin inactivare enzimatică sau eflux de macrolide. Rezistența MLS_B poate fi constitutivă sau indusă. Rezistența poate fi cromozomială sau codată la nivelul plasmidic și poate fi tranferată dacă este asociată cu transpozoni, plasmide, elemente integrative și conjugative. În plus, plasticitatea genomului Mycoplasma este îmbunătățită prin transferul orizontal al fragmentelor cromozomiale mari.

Pe lângă proprietățile sale antimicrobiene, tulatromicina a demonstrat, de asemenea, efecte imunomodulatoare și antiinflamatorii în studiile experimentale. Tulatromicina declanșează apoptoza (moartea celulară programată) în celulele polimorfonucleare (PMN; neutrofile) bovine și porcine și eliminarea celulelor apoptotice de către macrofage. Aceasta reduce producția mediatorilor proinflamatori leucotriene B4 și CXCL-8 și induce producția lipidei antiinflamatorii lipoxina A4, care favorizează vindecarea inflamației.

Farmacocinetică

La bovine, profilul farmacocinetic al tulatromicinei în urma administrării pe cale subcutanată a unei singure doze de 2,5 mg/kg greutate corporală a fost caracterizat printr-o absorbție rapidă și intensivă urmată de o distribuție extinsă și o eliminare lentă. Concentrația maximă (C_max) în plasmă a fost de aproximativ 0,5 μg/ml; aceasta a fost atinsă la aproximativ 30 de minute după administrarea dozei (T_max). Concentrațiile de tulatromicină în omogenatul pulmonar au fost semnificativ mai mari decât în plasmă. A fost demonstrată în mod clar acumularea semnificativă de tulatromicină în neutrofile și macrofage alveolare. Totuși, concentrația tulatromicinei in vivo la locul infecției pulmonare nu este cunoscută. Concentrațiile maxime au fost urmate de o scădere sistemică lentă cu un timp de înjumătățire prin eliminare biologică (t _1/2) în plasmă de 90 ore. Cuplarea cu proteinele plasmatice a fost scăzută, aproximativ 40%. Volumul de distribuție în starea de echilibru (V_SS) determinat după administrarea intravenoasă a fost de 11 l/kg. Biodisponibilitatea tulatromicinei după administrarea subcutanată a fost de aproximativ 90 % la bovine.

La porci, profilul farmacocinetic al tulatromicinei în urma administrării pe cale intramusculară a unei singure doze de 2,5 mg/kg greutate corporală a fost, de asemenea, caracterizat printr-o absorbție rapidă și intensivă urmată de o distribuție extinsă și o eliminare lentă. Concentrația maximă (C_max) în plasmă a fost de aproximativ 0,6 μg/ml; aceasta a fost atinsă la aproximativ 30 de minute după administrarea dozei (T_max). Concentrațiile de tulatromicină în omogenatul pulmonar au fost semnificativ mai mari decât în plasmă. A fost demonstrată în mod clar acumularea semnificativă de tulatromicină în neutrofile și macrofage alveolare. Totuși, concentrația tulatromicinei in vivo la locul infecției pulmonare nu este cunoscută. Concentrațiile maxime au fost urmate de o scădere sistemică lentă cu un timp de înjumătățire prin eliminare biologică (t _1/2) în plasmă de 91 ore. Cuplarea cu proteinele plasmatice a fost scăzută, aproximativ 40%. Volumul de distribuție în starea de echilibru (V_SS) determinat după administrarea intravenoasă a fost de 13,2 l/kg. Biodisponibilitatea tulatromicinei după administrarea intramusculară a fost de aproximativ 88 % la porci.

La oi, profilul farmacocinetic al tulatromicinei în urma administrării pe cale intramusculară a unei singure doze de 2,5 mg/kg greutate corporală a atins o concentrație maximă (C_max) în plasmă de 1,19 μg/ml la aproximativ 15 minute (T_max) după administrare și un timp de înjumătățire biologic (t1/2) de 69,7 ore. Cuplarea cu proteinele plasmatice a fost de aproximativ 60-75%. Volumul de distribuție în starea de echilibru (V_ss) după administrarea pe cale intravenoasă a fost de 31,7 l/kg. Biodisponibilitatea tulatromicinei după administrarea intramusculară a fost de 100 % la oi.

INFORMAȚII FARMACEUTICE

Incompatibilități majore

În lipsa studiilor de compatibilitate, acest produs medicinal veterinar nu trebuie amestecat cu alte produse medicinale veterinare.

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate al produsului medicinal veterinar așa cum este ambalat pentru vânzare: 2 ani.

Termenul de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar: 28 zile.

Precauții speciale pentru depozitare

Acest produs medicinal veterinar nu necesită condiții speciale de depozitare.

Natura și compoziția ambalajului primar

Cutia de carton conține un flacon de sticlă incoloră tip II care conține 50 ml sau 100 ml  produs medicinal veterinar, închis cu un dop din cauciuc bromobutil și un capac de tip flip-off din aluminiu.

Este posibil ca nu toate dimensiunile de ambalaj să fie comercializate.

Precauții speciale pentru eliminarea produselor medicinale veterinare neutilizate sau a deșeurilor provenite din utilizarea acestor produse

Medicamentele nu trebuie eliminate în apele uzate sau deșeurile menajere.

Utilizați sistemele de returnare a produselor medicinale veterinare neutilizate sau a deșeurilor provenite din acestea, în conformitate cu cerințele locale și cu sistemele naționale de colectare aplicabile produsului medicinal veterinar respectiv.